A polipeptidek olyan vegyületek, amelyek több aminosav peptidkötéseken keresztül történő összekapcsolásával jönnek létre. Általában 10-100 aminosavmolekulákból állnak. Ugyanúgy kapcsolódnak egymáshoz, mint a fehérjék, és relatív molekulatömegük kisebb, mint 10,{2}} Da.
Az elmúlt években, a peptidszintézis technológia fejlődésével és érettségével a peptid gyógyszerek a gyógyszerkutatás és -fejlesztés egyik forró pontjává váltak. Széles indikációs körüknek, nagy biztonságuknak és jelentős hatékonyságuknak köszönhetően széles körben alkalmazták daganatos betegségekben, szív- és agyi érrendszeri betegségekben, valamint hepatitisben. , cukorbetegség, AIDS és más betegségek, széles fejlődési kilátásokkal rendelkezik.
A peptidek évszázados fejlődéstörténetének áttekintése
Mióta a peptidet (inzulint) először 1922-ben, azaz száz évvel ezelőtt alkalmazták az emberi szervezetben, a technológiai fejlődés nagymértékben elősegítette a peptid gyógyszerek kifejlesztését.
1. A technológiai fejlődés lehetőséget ad a peptid gyógyszerek fejlesztésére
- Szerkezetátalakítási technológia (gyártási szempontok) az 1980-as években
- Fág technológia az 1980-as években (aktív peptidek felfedezése)
- Kémiai módosítás és ciklizációs technológia az 1990-es években (a peptidek biológiai hozzáférhetőségének javítása)
- 2010 után az innovatív peptidkombinációs technológiák (peptid konjugátumok stb.)
- 2020 után fehérje kristályszerkezet-kutatás (polipeptid hatásmechanizmus)
- 2020 után AI technológia alkalmazása (áttörés a moduláris tervezési módszerben)
2. A peptid gyógyszereket szélesebb körben használják klinikai alkalmazásokban
A peptid gyógyszerek fejlesztése számos betegségkezelési területre is kiterjedt, ideértve a fertőzés elleni, a daganatellenes, a fiziológiai szabályozást, a fájdalom, a szívelégtelenség, a csontritkulás, a cukorbetegség, a vakcinák stb. kezelését. néhány területen a közeljövőben. Ez a terület jobb lehet, mint a meglévő kis molekulájú kémiai gyógyszerek.
Számos forró pont a jövőbeli peptidfejlesztéshez
01 Peptid gyógyszerkonjugátum
- A Peptide Drug Conjugate technológiából kibővül kis molekulák, fehérjék, RNS, antitestek, nuklidok stb.
- A jelenleg világszerte kutatás alatt álló PDC klinikai felhasználása szinte lefedheti a daganatokat, a tumorimmunitást, a fertőzésellenes, légúti, ritka betegségeket stb., tükrözve a technológiai fejlődés klinikai értékét.
02 Aktív peptid összetevők kutatása és fejlesztése
Az aktív peptid összetevők kutatása és fejlesztése felhasználható kombinált gyógyszerekben daganatáttét és daganatrezisztencia, immunterápia (neoantigén peptidek) és komplement inhibitorok, stb.
03 A peptidek feltárása új vegyületek felfedezésében
- A fehérje kristályszerkezetek megerősítése és az AI-algoritmusok felhalmozódása alapján a célfehérjék kötőhelyén egyre jobban kirajzolódnak a hotspot-maradékok, és a célfehérjékkel tiszta aminosav-összetételen alapuló peptidek kötőhelyei is kirajzolódnak. tágabb (az antitestekhez képest), ami felfedezésre vár. Az új terápiás lehetőségek lehetőséget kínálnak a természetes ligandumok normális élettani funkcióinak befolyásolása nélkül.
- A peptidek egy lépésnek is nevezhetők az új kis molekulájú vegyületek felfedezésében. Például a Pfizer koronavírus-ellenes gyógyszerének, a Paxlovidnak a kémiai természete peptidanalóg. A felfedezési folyamat során az AI-algoritmus alapján megkaptuk a Met49, Met165 és His41 hotspot maradékokat. A lipid zsebet és a végső szerkezeti módosítást hidrogénkötéssel Gln189-hez és Glu166-hoz kötik, így olyan kémiai gyógyszereket kapnak, amelyek gátolják a koronavírus-proteáz 3CL-t.
Végül sok tudós arról számolt be, hogy a peptid gyógyszerek kifejlesztésének sikerességi aránya magasabb, mint a kémiai molekuláris entitásoké.
Jelenleg a peptidek, a Peptide Drug Conjugate (PCD) és az új innovatív gyógyszeradagoló rendszer-technológiák szerepelnek a gyógyszeripar fejlesztését célzó nemzeti „14. ötéves terv” kulcsfontosságú fejlesztési területei között.
